| 項目概況： 本項目為國家一類新藥開發(fā)項目。乳腺癌的治療主要包括手術(shù),、放療,、化療、內(nèi)分泌治療和靶向治療,，這幾種治療手段針對不同患者,，在臨床上通常互相配合使用,。靶向治療是腫瘤治療的新方法,。由羅氏公司開發(fā)的 “赫賽汀”就是治療乳腺癌療效確切的靶向治療藥物，位居2010年全球藥物銷量排名第12位的,，年銷量超過50億美元,。赫賽汀是HER-2蛋白的單克隆抗體,，通過與HER-2受體特異性結(jié)合,，從而影響生長信號的傳遞；并促進(jìn)HER-2受體蛋白的內(nèi)在化降解,；同時通過抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用聚集免疫細(xì)胞攻擊并殺死腫瘤細(xì)胞,；另外，它還可以下調(diào)血管內(nèi)皮生長因子和其他血管生長因子活性來抑制腫瘤生長,。 該課題組通過前期研究,，基于熱休克蛋白gp96氨基酸序列及空間構(gòu)象，設(shè)計開發(fā)了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的氨基酸多肽序列,，代號為PIBC（Peptide Inhibitor for Breast Cancer）,，該多肽可以與熱休克蛋白gp96結(jié)合，通過抑制gp96蛋白空間構(gòu)象變化，干擾gp96與腫瘤相關(guān)受體HER2的相互作用并降低其穩(wěn)定性,、促進(jìn)HER2在腫瘤細(xì)胞中的降解,，從而實現(xiàn)抗乳腺癌的臨床療效。本項目開發(fā)的PIBC多肽乳腺癌藥物與羅氏公司正處于臨床試驗階段的抗乳腺癌第二代生物靶向藥物帕妥珠單抗（第一代為赫賽?。┚哂邢嗤淖饔脵C(jī)制,，但具有更好的安全性保障。 技術(shù)創(chuàng)新性： 熱休克蛋白gp96在體內(nèi)作為分子伴侶在蛋白折疊與運輸過程,、維持蛋白穩(wěn)定中發(fā)揮重要作用,，該課題組研究發(fā)現(xiàn)gp96與HER2相互作用，在維持HER2蛋白穩(wěn)定和功能中發(fā)揮核心作用,。 該多肽藥物通過抑制gp96靶向HER2,，具有以下優(yōu)越性：（1）gp96是該課題組首先發(fā)現(xiàn)的治療乳腺癌的新靶點，有獨特的競爭優(yōu)勢,；（2）當(dāng)前乳腺癌患者眾多,，HER2在乳腺癌等多種惡性腫瘤中均高表達(dá)，臨床已經(jīng)證明靶向HER2安全有效,；（3）HER2蛋白普遍存在于正常組織中,，現(xiàn)有HER2靶向藥物存在各種各樣的局限性，如腫瘤細(xì)胞的耐藥性和對人體較大的毒副作用,；但gp96只在腫瘤細(xì)胞表面表達(dá),，靶向腫瘤細(xì)胞表面的gp96具有特異性強(qiáng)、安全性高的特點,，可開發(fā)成新靶向一類新藥,。 社會經(jīng)濟(jì)效益： PIBC抗乳腺癌藥物處于國際先進(jìn)水平，若順利完成臨床試驗,，預(yù)計產(chǎn)品未來具有良好的經(jīng)濟(jì)效益,，而且具有重大的社會效益。 |
