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生物醫(yī)藥
柚皮素抗肝纖維化技術(shù)

項(xiàng)目概況:

    肝纖維化是各種慢性肝病共同的病理基礎(chǔ)和肝硬化乃至肝癌的重要中間環(huán)節(jié),,目前國內(nèi)外尚無理想的抗肝纖維化藥物,尋求有效的抗肝纖維化藥物對防治肝硬化乃至肝癌具有十分重要的臨床價(jià)值,。肝纖維化的形成過程受多種細(xì)胞因子的調(diào)節(jié),,其中TGF-β是現(xiàn)知最強(qiáng)的肝纖維化促進(jìn)因子。深入研究TGF-β信號通路的細(xì)節(jié),,選擇性的阻斷TGF-β的病理效應(yīng)是藥物服務(wù)于臨床的關(guān)鍵。

    本項(xiàng)目以TGF-β信號通路為基礎(chǔ)篩選抗肝纖維化的中藥黃酮類化合物,,發(fā)現(xiàn)柚皮素是一個(gè)同時(shí)作用于TGF-β信號通路中對細(xì)胞生長起相反作用的Smad3和AKT 2個(gè)靶點(diǎn)的小分子化合物,,調(diào)整柚皮素的劑量可以選擇性的起到既抗肝纖維化又抑制腫瘤細(xì)胞增值的雙重治療作用。

    動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,,柚皮素經(jīng)口給藥對小鼠肝癌H22的生長抑制率可維持在35-55%之間,,且無抗腫瘤化療藥物的系統(tǒng)毒性及停藥后腫瘤反跳生長現(xiàn)象。柚皮素純度可達(dá)98%以上,,不論經(jīng)口或靜脈給藥均未在動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)有任何毒性,,其抗肝纖維化及抗腫瘤的療效確切,作用機(jī)制明確,。

技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn):

    將柚皮素開發(fā)成治療肝纖維化的藥物屬國內(nèi)首創(chuàng),,為肝病提供了一種新的治療手段。

主要應(yīng)用范圍:

    治療肝纖維化,,進(jìn)而預(yù)防肝癌和肝硬化,。

市場情況:

    將柚皮素開發(fā)為治療肝纖維化的藥物,,不僅對阻止肝纖維化患者發(fā)展為肝硬化乃至肝癌有重要臨床意義,對研究肝纖維化的病因及推動(dòng)中藥現(xiàn)代化進(jìn)程也將有重要指導(dǎo)意義,,同時(shí)也對腫瘤有潛在的治療或輔助治療作用,,對其抗腫瘤機(jī)制的深入研究,有可能帶來腫瘤治療的新思路,。投入生產(chǎn)后每年銷售額可達(dá)到4000萬元,。

合作方式:合作開發(fā)