項目簡介:Abeta寡聚體是引起阿爾茨海默癥(Alzheimer’s diseases, AD,,又稱老年癡呆癥)早期認知功能障礙和病理改變的重要因素。本項目為研制識別Abeta寡聚體的構象特異性單克隆抗體,,目的是獲得具有我國自主知識產(chǎn)權的特異性識別不同來源的(包括體外合成,、培養(yǎng)細胞分泌和腦組織來源)Abeta寡聚體,對寡聚體的親和力為單體的100倍以上,。目前,,我們已經(jīng)得到幾株分別針對Abeta低分子量、高分子量寡聚體和原纖維的單克隆抗體,,進一步的實驗正在進行。本項目的技術創(chuàng)新點為:可識別Abeta寡聚體多個構象性表位,。 與同類技術產(chǎn)品或成果比較:目前國內(nèi)外商品化或處于實驗室研發(fā)階段的淀粉樣Abeta肽單克隆抗體已經(jīng)有一些報道,,但是大部分針對線性表位,不能夠優(yōu)先識別寡聚體,。某些實驗室有構象特異性的單克隆抗體,,但是還沒有明確的早期診斷和治療效果,。比如,國內(nèi)外開展AD研究常用的單克隆抗體6E10和4D8等,,都是針對線性表位,,不能夠滿足特異性識別Abeta寡聚體和構象特異的蛋白形式。 Abeta單克隆抗體NU系列,、NAB61,、A11以及OC等是國外報道的同類產(chǎn)品,能夠分別特異性分辨不同分子量范圍的寡聚體,、原纖維以及纖維等成分,,部分抗體已經(jīng)應用到細胞實驗和動物實驗,初步證明有良好的抵抗氧化應激和改善AD轉(zhuǎn)基因動物學習記憶行為障礙的作用,。我們獲得的單克隆細胞株具有與國外產(chǎn)品相似的生物學活性,,可為企業(yè)提供大量的不同特異性的單克隆抗體,用于實驗室和臨床研究,。 應用范圍: 主要應用于阿爾茨海默癥的基礎研究,、臨床診斷與早期防治。目前國際上還沒有客觀的AD實驗室診斷指標和療效確切的AD單克隆抗體藥物,。除滿足AD發(fā)病機制的基礎研究外,,在本項目的基礎上,可以形成AD診斷試劑,、普查與篩查試劑盒,、抗阿爾茨海默癥基因工程藥物以及療效檢測手段。我國已進入老齡化社會,,據(jù)有關部門估算,,到2050年,用于AD病人的費用將超過100億元人民幣,。本項目的開發(fā)與應用,,將會為我國有效預防和控制老年癡呆癥,提供技術基礎,,帶來很大的市場潛力和經(jīng)濟效益,。 預期效果: 可用于建立實驗室及臨床診斷用試劑盒,為基礎研究和AD臨床診斷等提供依據(jù),,估計經(jīng)濟效益為1000萬元,。 合作方式: 技術入股。 |