成熟階段:成熟期 項目簡介及特點 為了有效解決蛋白質多肽等生物大分子藥物和天然產(chǎn)物藥物分子作用過程中半衰期短,、容易產(chǎn)生免疫原性抗原性、易被酶解,、有一定藥理毒性的問題,,本項目組研制開發(fā)了一系列聚乙二醇修飾劑,通過對藥物分子進行聚乙二醇化學修飾來解決以上問題,。因為聚乙二醇鏈的空間位阻作用使得被修飾藥物的半衰期和對酶解的抵抗能力大為提高,,同時被修飾藥物的分子排阻梯級明顯增大,使得其腎臟過濾清除率顯著降低,。此外,聚乙二醇分子的結構特異性可減弱肝臟網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)對被修飾藥物的識別攝取和清除能力以上作用使聚乙二醇修飾后的藥物具有優(yōu)良的藥理藥代性能,。目前,,項目組開發(fā)了一系列聚乙二醇修飾劑,分子量涉及5K,,10K,,20K,30K,,40K,。在此基礎上建立了能保持蛋白質活性、修飾度均一的長效蛋白藥物制劑技術平臺,。 專利和進展情況 申請及授權專利約20項,;部分長效制劑藥物已取得臨床批件。 經(jīng)濟效益與應用前景 蛋白質,、多肽及其他生物活性分子在藥用過程中往往存在半衰期短,、易產(chǎn)生免疫原性或抗原性、易被酶解等缺陷,聚乙二醇修飾技術是目前所知解決上述問題最為有效的一種手段,。PEG修飾蛋白質藥物率先在美國上市,,長效型制劑有Neulasta,Pegasys和Aranesp等,,在短短的1-2年間銷售額已占其原藥rhG-CSF,、IFN、EPO市場份額的一半,,我國也逐步開展了IFN,、G-CSF等蛋白藥物的PEG修飾研究和試生產(chǎn),因此,,基于聚乙二醇修飾技術的長效藥物在我國將具有巨大的市場前景,。 產(chǎn)業(yè)化方式及條件 技術服務;技術開發(fā),;技術轉讓,。 |